El trabajo, publicado en la revista Molecular Neurobiology, “demuestra que el resveratrol potencia los mecanismos protectores que degradan las proteínas anormales”, explica Coral Sanfeliu, investigadora del CSIC que lidera el estudio, que ha contado también con la participación de científicos de la Universidad de Barcelona y el CIBERNED (CIBER de Enfermedades Neurodegenerativas).
Este experimento, realizado con ratones transgénicos de Alzheimer, los científicos añadieron resveratrol a la dieta de dos grupos de roedores: un grupo de control y otro con patología de Alzheimer. En ambos casos, se observó una respuesta mejorada en el aprendizaje, y en el caso de los afectados de Alzheimer se detectó un efecto de protección contra la pérdida de memoria y contra la patología.
Pero lo más interesante y novedoso es que en posteriores análisis, los científicos observaron un aumento en la actividad de proteólisis, es decir, los mecanismos de degradación de proteínas anormales como la β-amiloide y la tau hiperfosforilada. Estas proteínas son las principales causantes de la muerte neuronal. Además, la acumulación de β-amiloide y de tau en placas amiloides y ovillos neurofibrilares, respectivamente, son las señales diferenciales del Alzheimer en el tejido cerebral.
Así, el equipo de investigadores vio que los roedores que habían tomado resveratrol en la dieta presentaban, a nivel celular, por un lado, un aumento de la enzima neprilisina, que degrada la proteína β-amiloide y, por otro lado, un aumento del proteosoma, un complejo proteico que rompe las proteínas anormales. También observaron en las células de los roedores una disminución de la enzima β-secretasa que inicia la formación de β-amiloide.
Tal y como destaca Rubén Corpas, investigador del CIBERESP en el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB) y primer firmante del estudio, “además, en el trabajo hemos comprobado que resveratrol activa la vía molecular de neuroprotección de sirtuina 1”. Este controvertido mecanismo de acción de resveratrol contribuye sin duda las mejorías detectadas en los ratones control y transgénicos.
Los resultados de estos análisis, explica Coral Sanfeliu, son “concluyentes” y abren la puerta a considerar el resveratrol, o los compuestos derivados que se están sintetizando para mejorar la biodisponibilidad, como preventivos o ralentizadores de la enfermedad de Alzheimer.
Aunque el resveratrol ha revertido el Alzheimer de ratones, la enfermedad en humanos es mucho más compleja y severa, y difícilmente podría ser curativo, como muchas otras terapias experimentales que no han resultado activas al llegar a las pruebas en enfermos. No obstante, los investigadores destacan que “la activación de los mecanismos de proteólisis y de sirtuina 1 en los ratones sanos es un hecho muy significativo”, ya que demuestra que es posible adquirir una cierta “resiliencia cerebral” contra futuras patologías neurodegenerativas.
Artículo de referencia
Resveratrol Induces Brain Resilience Against Alzheimer Neurodegeneration Through Proteostasis Enhancement. Rubén Corpas, Christian Griñán-Ferré, Eduard Rodríguez-Farré, Mercè Pallàs, Coral Sanfeliu. Molecular Neurobiology https://doi.org/10.1007/s12035-018-1157-y
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