Una investigación codirigida por CIBERINFEC Aragón y la Universidad de Zaragoza revela un tratamiento innovador para la Covid-19, reduciendo la mortalidad al bloquear la proteína FasL y mejorando la supervivencia en modelos preclínicos.
Una investigación internacional codirigida por el grupo del área de Enfermedades Infecciosas del CIBER (CIBERINFEC) en Aragón, liderada por el inmunólogo Julián Pardo, profesor e investigador de la Universidad de Zaragoza y del Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón) y Maykel Arias e Iratxe Uranga, del IIS Aragón, abre camino a terapias más efectivas en el tratamiento de la Covid-19 al neutralizar FasL, una proteína crítica en el sistema inmune, mitigando los efectos del Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo y reduciendo la mortalidad.
Publicado en la revista Cell Death Differentiation, este trabajo se centra en el descubrimiento y las aplicaciones de un nuevo modelo de tratamiento para la Covid-19, enfermedad que, a pesar de los avances en vacunación, sigue presentando desafíos significativos a nivel mundial, con un elevado número de muertes y comorbilidades.
La investigación ha sido posible gracias al desarrollo de un nuevo virus SARS-CoV-2 adaptado a ratones, cuya infección imita fielmente la Covid-19 en humanos, allanando así el camino para nuevas estrategias terapéuticas.
Durante la investigación, el equipo ha descubierto que la sobreestimulación de la actividad de FasL, una molécula crucial implicada en la regulación de la muerte celular y la homeostasis inmunológica conlleva una elevada destrucción de células pulmonares lo que produce reacciones inflamatorias y fallo respiratorio severo, situaciones comúnmente observadas en pacientes graves de la Covid-19.
Tal y como explica Julián Pardo, investigador principal del grupo “Inmunoterapia, inflamación, infección y cáncer” de la Universidad de Zaragoza, del Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón) y de CIBERINFEC «el bloqueo terapéutico de FasL, utilizando una molécula previamente ensayada en ensayos clínicos de cáncer, mejora notablemente la supervivencia en ratones, reduciendo la inflamación y previniendo el fallo respiratorio causado por el síndrome de dificultad respiratoria aguda, una de las principales causas de muerte en pacientes con Covid-19«.
Asimismo, este enfoque terapéutico previene la linfopenia o baja cantidad en la sangre de linfocitos, potencialmente protegiendo contra infecciones secundarias. “Este abordaje supone un cambio de paradigma en el tratamiento de la Covid-19 dado que no se centra en el bloqueo de citoquinas inflamatorias como IL-6, IL-1 o TNF, las cuales son la consecuencia y no la causa de la inflamación, y además se trata de un bloqueo más selectivo que el uso de corticoides” apunta el Dr. Pardo. En la actualidad, el equipo está evaluando si este bloqueo también podría ser útil para prevenir la Covid persistente.
Recientemente, se ha desarrollado un ensayo clínico internacional (ASUNCTIS: NCT04535674) para evaluar la efectividad del bloqueo de FasL en pacientes con Covid-19, donde también ha participado el IIS Aragón y el grupo de CIBERINFEC, lo que podría representar un avance crucial no solo para esta enfermedad sino también para otras infecciones respiratorias graves que causan síntomas similares, como la gripe.
Este trabajo destaca, además, por la colaboración internacional, ya que en el mismo participan centros de investigación de Alemania, Austria, Hungría, el Reino Unido y España. Un equipo liderado por Henning Walczak (Universidad de Colonia y University College London), Michael Bergmann (Hospital Universitario de Viena) y Julián Pardo (IIS Aragón/Universidad de Zaragoza), marcando un hito en la lucha contra la Covid-19 y abriendo nuevas vías para el tratamiento de enfermedades infecciosas.
Además, han participado miembros de CIBERINFEC como Iratxe Uranga-Murillo, Diego de Miguel y Maykel Arias, junto con Rebeca Sanz-Pamplona, de CIBERESP y bioinformática en el IIS Aragón, consolidando así un enfoque innovador que podría transformar el tratamiento de infecciones respiratorias graves.
Las personas interesadas pueden acceder aquí al estudio «Identification of FasL as a crucial host factor driving COVID-19 pathology and lethality», publicado en la revista Cell Death Differentiation.
