Investigadoras del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, del Hospital Clínico Universitario de València y del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IIS La Fe) han identificado seis lípidos individuales como potenciales biomarcadores tempranos y mínimamente invasivos de la enfermedad de Alzheimer estrechamente relacionados con la patología cerebral.
Los resultados de este estudio, centrado en la relación entre la enfermedad de Alzheimer en fases tempranas y el perfil lipidómico en plasma, se han publicado recientemente en la revista Alzheimer’s Research & Therapy, y en sus conclusiones destaca también la relevancia de la monitorización del ciclo estral, es decir, el conjunto de cambios fisiológicos que experimentan las hembras de los mamíferos no humanos en sus órganos reproductivos como respuesta a fluctuaciones hormonales que permite la ovulación y el apareamiento, pues podría ser relevante en estudios de metabolismo femenino.
Y es que la tasa de incidencia del Alzheimer es mayor en mujeres, posiblemente debido a su mayor longevidad en comparación con los hombres, diferencias de sexo (como las genéticas u hormonales), diferencias de género (influencias ambientales, sociales y culturales) o a una combinación de todas.
Entre muchas evidencias recogidas a lo largo de los años, se ha visto que el bajo nivel educativo, más común históricamente en las mujeres, es también un factor de riesgo. Además, el genotipo Apoe4, el mayor riesgo genético de padecer Alzheimer agrava la enfermedad en mujeres.
Por otra parte, las mujeres presentan evidencias de un deterioro cognitivo y una neurodegeneración más rápidos que los hombres, a pesar de tener niveles similares de biomarcadores. Por ello, se requieren estudios centrados en la mujer que identifiquen nuevos biomarcadores potenciales para explicar las diferencias y avanzar en la detección precoz y en terapias focalizadas.
En general, las alteraciones lipídicas se correlacionan con el deterioro cognitivo, mostrando relación con la gravedad de la enfermedad de Alzheimer y con el desarrollo de múltiples trastornos psiquiátricos o neurológicos asociados al deterioro cognitivo.
El objetivo de este trabajo era realizar un estudio lipidómico en muestras de plasma de ratones hembra jóvenes transgénicos APPswe/PS1dE9 como modelo de enfermedad de Alzheimer, comparando con ratonas tipo salvaje de la misma colonia. Se identificaron los principales lípidos alterados en plasma debido a la enfermedad de Alzheimer temprana, se evaluó su relación con los lípidos en cerebro y se estudió el impacto del ciclo estral en los lípidos.
El estudio permitió identificar los principales lípidos alterados en la enfermedad de Alzheimer temprana en el modelo de ratón hembra APP/PS1, ver su relación con el lipidoma cerebral y el efecto de la fase del ciclo estral sobre el metabolismo lipídico, sugiriendo que pueden detectarse alteraciones lipídicas en el plasma en las fases más tempranas de la enfermedad. Además, se encontraron correlaciones significativas entre los niveles de lípidos plasmáticos y cerebrales.
En general, este estudio ha mostrado algunas relaciones entre el metabolismo lipídico en plasma y en áreas cerebrales, identificando seis lípidos individuales como potenciales biomarcadores tempranos y mínimamente invasivos del Alzheimer estrechamente relacionados con la patología cerebral. Por otro lado, este trabajo también destaca la importancia de la monitorización del ciclo estral, ya que podría ser relevante en estudios de metabolismo femenino.
La investigación forma parte de la tesis doctoral de Laura Ferré González, del Grupo de Investigación en Enfermedad de Alzheimer del IIS La Fe, que está siendo codirigida por las doctoras Consuelo Cháfer Pericás, del mismo grupo de investigación y autora de correspondencia del artículo, y Ana Lloret, investigadora del Grupo de Investigación en Envejecimiento y Ejercicio Físico de INCLIVA y CIBERFES (Centro de Investigación Biomédica en Red de Fragilidad y Envejecimiento Saludable) del Instituto de Salud Carlos III y catedrática de Fisiología de la Universitat de València (UV).
Además, han participado, Artemis Ftara, del mismo grupo de investigación de INCLIVA y el mismo departamento de la UV; Ángel Balaguer, de la Facultad de Matemáticas de la UV; y Marta Roca, de la Unidad Analítica del IIS La Fe.
Las personas interesadas pueden acceder aquí al artículo «Plasma lipidomics in early APP/PS1 female mouse model and its relationship with brain: Is it affected by the estrous cycle?«, publicado en Alzheimer’s Research & Therapy.
