Un estudio de la Universidad CEU Cardenal Herrera (CEU UCH) sobre la fosforilación de la proteína tau arroja nuevas evidencias sobre su implicación el desarrollo de los ovillos neurofibrilares y la progresión de la enfermedad de Alzheimer en etapas iniciales.
Publicados en la revista Experimental Neurology, los resultados del equipo investigador de CEU UCH, integrado por miembros del Instituto Cajal del CSIC, el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa del CSIC-UAM y las Universidades CEU San Pablo y Complutense de Madrid, relevan el papel determinante de la tau, proteína con una amplia variedad de funciones esenciales en el cerebro, el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas, llamadas tauopatías.
Según explica José Miguel Soria, profesor del Departamento de Ciencias Biomédicas de la CEU UCH en Elche y miembro del equipo investigador, “en este estudio hemos analizado la agregación anormal de la proteína tau en las células neuronales y la subsecuente formación de ovillos neurofibrilares, una lesión característica de la enfermedad de Alzheimer. La hiperfosforilación de la proteína tau parece ser un paso crítico en su transformación en una proteína agregada”.
Para el desarrollo de este estudio, se han realizado ensayos de inmunocitoquímica con diferentes anticuerpos en tejido cerebral del hipocampo de casos de pacientes con Alzheimer y pacientes con tauopatía en estadio III, según la escala de Braak, sin evidencia de deterioro cognitivo. Estos estudios se han contrastado con un modelo de ratón P301S, un modelo animal experimental imprescindible para examinar las alteraciones cerebrales tempranas y así entender mejor:
- el proceso en la generación de agregados
- la degeneración de las dendritas en las neuronas
- la progresión de la enfermedad de Alzheimer
Como señala el profesor Soria, “los resultados muestran un patrón diferente de tau fosforilada en neuronas piramidales de hipocampo en el modelo de ratones P301S cuando se prueban tres anticuerpos dirigidos a PRR2. Esto demuestra que es realmente probable que estas diferencias correspondan a secuencias de eventos conformacionales tempranos en el desarrollo de ovillos neurofibrilares formados por tau”.
“Los resultados encontrados en el modelo de ratón P301S se asemejan en parte a los resultados encontrados en humanos con enfermedad de Alzheimer, pero también se muestran diferencias en estos marcajes de tau fosforilada, lo que indica procesos distintos y más complejos en los humanos que en el modelo animal”, indica el profesor del Departamento de Ciencias Biomédicas de la CEU UCH.
Por su parte, la investigadora Mª Ángeles Esparza, profesora de la Facultad de Ciencias de la Salud de la CEU UCH en Elche, incide en que “estos resultados contribuyen a una comprensión integral de las etapas iniciales del desarrollo de los ovillos neurofibrilares, donde una combinación precisa de residuos fosforilados y desfosforilados puede ser crucial, en última instancia, para promover la muerte neuronal y con ello el avance de la enfermedad neurodegenerativa”.
Las personas interesadas pueden consultar aquí el artículo “Protein Tau phosphorylation in the proline rich region and its implication in the progression of Alzheimer’s Disease”, publicado en Experimental Neurology.
