El grupo de Neuroquímica y Neurodegeneración de la UPV/EHU, liderado por el doctor Rafael Rodríguez Puertas, ha encontrado que el fármaco WIN55.212-2 puede paliar en roedores el déficit de memoria en estadios iniciales de enfermedades neurodegenerativas tales como el Alzheimer o el Parkinson. Dicho fármaco favorece la síntesis de acetilcolina, un neurotransmisor que actúa como neurotransmisor para manejar la memoria y el aprendizaje.

El grupo Neuroquímica y Neurodegeneración de la Universidad del País Vasco (UPV/EHU), liderado por el doctor Rafael Rodríguez Puertas, ha trabajado durante más de 20 años para descubrir la forma de desarrollar nuevas terapias dirigidas a mejorar el deterioro cognitivo que enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer o el Parkinson causan.

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En la imagen, de izquierda a derecha, los investigadores Gorka Pereira, Marta Moreno, Ivan Manuel, Rafael Rodriguez-Puertas, director del grupo de investigación, Alberto Llorente y Jonatan Martinez | Foto: Laura López

Gracias al estudio de la doctora Marta Moreno Rodríguez, este grupo ha demostrado que los receptores de los neurotransmisores de la familia de los cannabinoides y ciertos lípidos que contienen colina en el cerebro contribuyen a la mejora cognitiva en ratas.

El equipo ha analizado durante años a una muestra muy amplia de tejido cerebral de autopsias de pacientes que estaban en diferentes etapas de desarrollo de la patología de Alzheimer. “Hemos visto que cuando empiezan los primeros síntomas clínicos de Alzheimer, debidos a que uno de los sistemas de transmisión entre las neuronas, el sistema colinérgico (que controla la memoria y el aprendizaje y utiliza la acetilcolina como neurotransmisor), está dañado en la zona que se ve afectada inicialmente en los pacientes”, explica el Rafael Rodríguez Puertas. Sin embargo, “otro sistema de neurotransmisión, el sistema cannabinoide, esta aumentado”.

Asimismo, el equipo ha detectado que a medida que avanza la enfermedad el sistema cannabinoide acaba también dañado: “Es como que este sistema cannabinoide tiene una respuesta inicial de protección frente al daño del sistema colinérgico e intenta proteger el cerebro. Se trata, pues, de una diana terapéutica sobre la que actuar”, apunta el investigador.

El equipo demostró que roedores en estadios iniciales de la enfermedad se llegaban a comportar como si no tuvieran ningún daño, es decir, aprendían y recordaban la orientación espacial como los roedores saludables gracias al fármaco WIN55.212-2, que interactúa con receptores cannabinoides, comenta la doctora Marta Moreno, señalando que «se podría decir que de alguna manera el fármaco revirtió el daño o protegió el cerebro”.

Un posible fármaco para tratar los síntomas de la demencia

El grupo de investigación ha podido entender el mecanismo de esta mejora cognitiva frente al Alzheimer “empleando una novedosa técnica desarrollada y puesta a punto en la UPV/EHU por el grupo de investigación, que permite identificar y localizar de manera anatómica los lípidos en el cerebro. Así, hemos visto que, tras el tratamiento, había aumentado la actividad del sistema cannabinoide; que, además, había aumentado la actividad de los receptores neuronales colinérgicos que estaban dañados en los pacientes, y que había aumentado también la síntesis de algunos lípidos que contienen colina y son precursores de la acetilcolina, un neurotransmisor que controla la memoria y el aprendizaje en el cerebro”, explica Rafael Rodríguez.

Es decir, “los receptores cannabinoides se vieron activados y aumentaron los niveles de acetilcolina en el cerebro. El fármaco restauró el sistema colinérgico y mejoró la memoria, recalca la Dra. Moreno.

Rafael Rodríguez considera que “esta molécula podría llegar a convertirse en un fármaco para tratar los síntomas de la demencia, por lo menos en estadios iniciales de la enfermedad; porque ya hemos visto que el organismo por sí solo, fisiológicamente, intenta hacer algo similar”. “Con estos tratamientos farmacológicos podríamos ayudarle a potenciar ese efecto, o incluso se podría aplicar un tratamiento mixto de fármacos cannabinoides con precursores de la acetilcolina”, sugiere.

Las personas interesadas pueden consultar aquí el estudio ‘Cognitive improvement via cortical cannabinoid receptors and choline-containing lipids’ de la Universidad del País Vasco (UPV/EHU), publicado en British Journal of Pharmacology.